紅桃七

紅桃七短評：

藥厲害，細菌更厲害！

自然化學生物學期刊(Nature Chemical Biology)透過多年追蹤，解開了細菌突變的秘密，也可用來解釋抗生素越來越沒效的原因。

以藥物開發的角度來看，細菌與人類細胞之間的差異才能當作合適的標靶，否則藥物殺菌的過程將會帶來很大的副作用。問題是，細菌居然能夠聰明到長出新的酵素或改變生理機能，造成原本的藥物不再有作用。根據適者生存法則，抗藥性的細菌將會大量繁殖並成為主宰，而以往的細菌將會逐漸被淘汰。所以，未來我們要面對的細菌只會越變越厲害，軟腳蝦型的細菌都已經被殺光了。

回頭再來看看醫藥方法，似乎很難追得上細菌突變的速度。

那麼，我們該想念起身體裡原本就有的超級醫生——免疫系統。唯有免疫系統具備不斷隨著入侵者而產生變化的能力，並抵擋數不盡的壞細胞攻擊。除了開發藥物之外，該如何改善原本的免疫能力呢？

Nature Chemical Biology：Lisandro J González等發表於2016/5/16

因為抗生素已經被廣泛使用，細菌也相對快速產生了抗藥性，也造成很多最後防線的強效抗生素都變得不一定管用。

美國每年都有超過2萬3千人死於細菌感染，而且到臨終前都面對了無藥可用的困境。抗藥型的感染向來都很棘手，即便是用了最貴的、最毒的藥物，卻還不見得有效。

很多研究都希望能夠找出細菌是透過何種手段來產生抗藥性，當中就發現了名為金屬-乙內醯胺酶(metallo-β-lactamase)的酵素；這種酵素是細菌專門研發出來的武器，可以黏在抗生素上面，然後就可以讓抗生素失去作用。

除此之外，細菌還會產生很多種不同的酵素武器，每件武器都是破壞抗生素的高手，也造就了威力無窮的抗藥型細菌，並且讓抗生素顏面無光。

碳青黴烯(carbapenem)就是一種已經對很多腸道菌失效的抗生素案例，而細菌正是透過含鋅的內醯胺酶來當作酵素武器，最後造成抗生素無用。

但是，人體也有應對之道，那就是再分泌出能夠抓金屬的特殊蛋白質，例如鈣網蛋白(Calprotectin；白血球内的一種蛋白質，在發炎情況下就會大量釋出，如果指數標升，醫生就會建議患者進行腸道內視鏡檢查)；這些蛋白質可以抓住前述金屬酵素中的金屬，讓這些細菌的武器卡住並失去作用，可以說是對付抗藥性的反制之道。一旦細菌內的金屬酵素因為失去了金屬而聚集，這些細菌也就不能再發揮作用。

問題是，現在又出現了突變的抗藥型金屬酵素(New Delhi metallo-β-lactamase)，竟然可以在沒有金屬的情況下仍維持功能。原來，這種突變酵素能夠對細菌(格蘭氏陰性菌)的外膜伸出魔爪，維持住細菌本身的結構不崩解；具有這種結構的細菌還會聚集附近的一些有害菌，形成一群惡勢力，造成更嚴重的抗藥性與感染力。研究發現，外膜上具有這種掛鉤的細菌帶有特殊的基因，而這些基因與掛鉤結構都可望成為新的藥物攻擊目標。

但是，在新的抗生素藥物還沒問世之前，這種具有抗藥性的突變菌仍是人類生命安全的一大考驗。